手术切除是调节实体肿瘤的有用技艺，但切缘阳性易致复发与滚动。术后化疗虽常用，但疗效受限且反作用大。部分化疗药物能同样免疫原性细胞凋一火，运行抗肿瘤免疫响应，为免疫调节提供战略。但是，仅凭此不及以根治肿瘤。因此，研发新的术后提拔调节战略，增强抗肿瘤免疫响应，扼制肿瘤复发与滚动，成为临床难题。

激活肿瘤细胞或抗原呈递细胞（APCs）内的STING-IFNβ信号通路，概况显赫增强免疫介导的肿瘤杀伤效应。但是，经典核苷酸类STING焕发剂因细胞膜通透性差及对磷酸二酯酶敏锐，其临床哄骗受到严重制约。近期研讨标明，非核苷酸类STING焕发剂MSA-2展现出更高的体内镇定性、更优的细胞给与着力以及较低的反作用。尽管如斯，与多数STING焕发剂相似，MSA-2的作用时长仍受限于STING的快速溶酶体降解。尽管平日给药可部分缓解此问题，但患者遵守性受损及感染风险增多成为新的挑战。

近日，中山大学附庸第三病院纳米医学中心李明强、陶玉和许彦腾研讨团队调节厦门大学何伟玲，在期刊Nature Communications上发表了最新研讨着力“Cascaded immunotherapy with implantable dual-drug depots sequentially releasing STING agonists and apoptosis inducers”。研讨者翻新性地谋划了一种可原位植入的静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库（MS-DF-MS）。MS-DF-MS联接化疗与免疫调节，通过级联自立化协同作用，在术后植入时概况诱发执久且高效的抗肿瘤免疫响应，有用扼制肿瘤的复发与滚动（见图1）。

图1 研讨暗示图。

在静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库中，MSA-2被负载于3D打印的水凝胶支架外层（MS），而化疗药物DOX则被封装于PLGA静电纺丝内层（DF）。这一谋划已矣了两种药物在肿瘤残余部位的始终渐渐开释。收获于外层支架提供的物理樊篱效应及药物融化度各异，MSA-2先于DOX开释，确保了调节的时序性（见图2）。

图2 静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库的性质。

图3 静电纺丝-3D打印水凝胶支架三明治状双药载库激发体内长效免疫抗肿瘤术后复合和滚动。

研讨者翻新性地揭示了MSA-2优先开释能有用激活肿瘤细胞与APCs的STING-IFNβ通路，并触发内质网应激介导的免疫原性凋一火。随后开释的DOX不仅增强这一凋一火经过，开释无数肿瘤联系抗原，还导致线粒体损害，开释内源性dsDNA，进一步激活STING-IFNβ通路。关节发现时于MS-DF-MS体系通过促进微管解聚，长途STING降解，确保STING-IFNβ通路长效激活，迫害单一疗法局限。这一对药储库系统，在肿瘤切除后植入，已矣STING焕发剂与免疫原性凋一火同样剂的序贯缓释，通过级联自立化效应显赫擢升免疫调节效果（见图7）。本研讨为扼制肿瘤术后复发和滚动提供了新式、高效的调节战略，展现出繁密后劲。

论文持续：https://www.nature.com/articles/s41467-025-56407-7

东谈主物简介：

李明强，中山大学附庸第三病院纳米医学中心研讨员，博士后配合导师，博士生导师，专注于生物材料、纳米医学及组织工程鸿沟，尽头是在基因剪辑、药物控释、高分子纳米药物及微流体生物哄骗方面有着长远研讨。李明强研讨员已在Nature Communications、Science Advances、Advanced Materials、Signal Transduction and Targeted Therapy、Advanced Functional Materials、Advanced Science、Biomaterials等巨擘期刊发表多篇高水平论文，其中多篇入选高被引论文及杂志封面。李明强研讨员已获批国度优秀后生科学基金、广东省凸起后生基金等式样体育游戏app平台，并被斯坦福大学评为“各人前2%顶尖科学家”。李明强研讨员担任Biomaterials、Journal of Tissue Engineering、Chinese Chemical Letters、Med-X和Bioengineering期刊的编委，并在Journal of Nanobiotechnology、Journal of Tissue Engineering、Advances in Polymer Technology等期刊担任客座剪辑。